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依托細(xì)胞及組織工程研發(fā)的皮膚移植技術(shù)成為未來發(fā)展的主要方向

張紅陽 2019-02-26 2463 98

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針對(duì)大面積的皮膚損傷,由于患者的有效皮源較少,傳統(tǒng)皮膚移植技術(shù)無法起到很好的治療效果。為了提高植皮的成活率及患者的恢復(fù)時(shí)間,針對(duì)表皮匱乏的重度燒傷患者主要采用新型的皮膚移植技術(shù),包括大張異體皮打洞自體小皮片嵌入移植、自體上皮異體真皮混合皮漿移植、表皮細(xì)胞直接移植及脫細(xì)胞異體真皮基質(zhì)加自體薄皮片移植。這類依托細(xì)胞工程及組織工程建立的新型治療手段逐漸成為皮膚移植技術(shù)的發(fā)展方向。

  摘要:目前皮膚移植已經(jīng)形成較為完整的治療體系,針對(duì)不同種類的皮膚疾病采取對(duì)應(yīng)的技術(shù)手段,主要方式有郵票皮移植、皮瓣移植、微粒皮膚移植及MEEK微型皮片移植等,具體技術(shù)優(yōu)勢(shì)詳見《治療大面積皮膚損傷以郵票皮移植、微粒皮膚移植、MEEK微型皮片移植為主》。但是上述皮膚移植技術(shù)都需要一定量的自身皮源,只有借助自身完整的皮膚才能實(shí)現(xiàn)對(duì)創(chuàng)面的修復(fù),其技術(shù)本身存在一定的劣勢(shì),而依托細(xì)胞工程及組織工程研發(fā)的皮膚移植技術(shù)則可以有效的解決這一難題。

  皮膚損傷在90%以上的患者,自身完整皮膚極度匱乏,無法為皮膚移植提供大量?jī)?yōu)質(zhì)皮源,從而導(dǎo)致皮膚移植手術(shù)愈合緩慢,且后期恢復(fù)效果不佳,往往會(huì)留下傷疤、瘢痕、褶皺等。因此皮膚移植就需要研發(fā)新的治療手段,在面對(duì)自身皮源嚴(yán)重缺乏的情況下也能實(shí)現(xiàn)良好的治療效果。目前依托細(xì)胞工程及組織皮膚工程研發(fā)的皮膚移植技術(shù)包括大張異體皮打洞自體小皮片移植、混合皮漿移植、表皮細(xì)胞直接移植及脫細(xì)胞異體真皮基質(zhì)自體薄皮片移植等,這類技術(shù)逐漸成為治療自體皮源缺乏、大面積皮膚損傷的主要發(fā)展方向。

  大張異體皮打洞自體小皮片嵌入移植術(shù)可治療燒傷面積98%的患者

  大張網(wǎng)狀皮移植在早期皮膚移植中應(yīng)用較多,主要解決皮源不足等問題,其又分為大張網(wǎng)狀自體皮移植及大張異體皮打洞自體小皮片嵌入移植術(shù)。大張網(wǎng)狀自體皮移植主要適用于燒傷面積在30%以下的患者,可以從自身切取較大范圍的大張皮,然后將大張皮網(wǎng)狀均勻開洞 ,最大限度擴(kuò)展皮膚面積,一般擴(kuò)展比例在1:2、1:3、1:6、1:9等,然后再移植到創(chuàng)面上,這種技術(shù)擴(kuò)大了大張皮的覆蓋面積,有利于皮源的充分利用。

  大張異體皮打洞自體小皮片嵌入皮膚移植術(shù)由上海瑞金醫(yī)院首先研發(fā)并使用,之后推廣到全國各地。瑞金醫(yī)院曾應(yīng)用這種技術(shù)治愈1例燒傷面積達(dá)98%(Ⅲ度燒傷達(dá)90%)的危重病人,這種技術(shù)也被譽(yù)為“中國式皮膚移植”。大張異體皮打洞、自體小皮片嵌入移植技術(shù)首先要利用組織皮膚工程制備大張的異體皮,并在大張異體皮上打出小洞,然后以患者自體皮的微片嵌入到洞孔中,然后再將大張皮移植到燒傷處,在異體皮逐漸排異的同時(shí)自體小皮片不斷生長(zhǎng)逐漸覆蓋全部創(chuàng)面。這種技術(shù)可以有效解決自體皮源不足問題,但是需要整張的異體皮,其成本較高,且皮片的嵌入工藝較為復(fù)雜,操作時(shí)間較長(zhǎng),一般只應(yīng)用于重度燒傷患者。

  自體上皮異體真皮混合皮漿移植技術(shù) 創(chuàng)面愈合較好但是恢復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)

  自體上皮異體真皮混合皮漿移植技術(shù)首先由北京積水潭醫(yī)院的孫永華醫(yī)生研發(fā)并使用,應(yīng)用這一技術(shù)曾救治最大燒傷面積達(dá)90%(Ⅲ度燒傷面積達(dá)70%)的病人。這種技術(shù)首先將患者自體的上皮及異體的真皮切碎成極小的皮塊,然后以3:1或5:1的比例進(jìn)行混合,并加入小牛血清、抗菌素等培養(yǎng)液調(diào)制成皮漿。隨后仍采用異體皮作為載體,將皮漿均勻涂抹在異體皮真皮層上,并移植到患者燒傷處,達(dá)到覆蓋創(chuàng)面的效果。

  這一技術(shù)主要應(yīng)用皮膚細(xì)胞的再生性,采用異體皮為移植的皮膚細(xì)胞提供適合的溫度、營(yíng)養(yǎng)等生長(zhǎng)條件,促進(jìn)皮膚細(xì)胞及皮膚微粒快速生長(zhǎng)成上皮層,從而達(dá)到創(chuàng)面修復(fù)的目的。這種技術(shù)可使自體皮膚微粒生長(zhǎng)至2×6cm2,其皮膚擴(kuò)展比例一般在1:15-1:20之間,最大限度利用了有效皮源,解決了重度燒傷患者有效皮膚匱乏的問題。

  皮漿移植把供體皮裁剪成極小的顆粒,因此不用再考慮皮片方向性的問題,與微粒移植相比節(jié)省了操作時(shí)間,這種技術(shù)應(yīng)用細(xì)胞的自我修復(fù),保存了細(xì)胞與細(xì)胞間的間質(zhì)結(jié)構(gòu),抵抗力強(qiáng)且易增殖成片,其愈合創(chuàng)面平整,且不會(huì)留下明顯瘢痕。但是其劣勢(shì)也較為明顯,由于皮膚細(xì)胞的自我繁殖速度較慢,皮漿移植與普通皮膚移植相比治療周期更長(zhǎng),相應(yīng)的治療費(fèi)用也更加昂貴。

  表皮細(xì)胞直接移植、脫細(xì)胞異體真皮基質(zhì)自體薄皮片移植主要應(yīng)用細(xì)胞工程

  自體表皮細(xì)胞移植是指以自體表皮細(xì)胞培養(yǎng)膜片作為植皮來源,用于解決大面積燒傷自體皮源匱乏的問題。主要方法是取患者正常的表皮細(xì)胞在經(jīng)過初步的培養(yǎng)之后,移植到燒傷創(chuàng)面上,并覆蓋大張異體皮,皮膚細(xì)胞在創(chuàng)面處繁殖生長(zhǎng)形成新的皮膚,達(dá)到治療的目的。臨床表明,通過這種方法生長(zhǎng)的新生皮膚有全層結(jié)構(gòu)和真皮細(xì)胞組織,其擴(kuò)展面積達(dá)30-50倍。表皮細(xì)胞直接移植法存在的問題是單層上皮細(xì)胞移植成活效果較差,成活后皮膚不耐磨,易攣縮等,目前該方法主要與網(wǎng)狀植皮聯(lián)合使用。

  脫細(xì)胞異體真皮基質(zhì)自體薄皮片移植主要是結(jié)合組織工程及皮膚移植的技術(shù)。脫細(xì)胞真皮基質(zhì)是一種去表皮、脫細(xì)胞的組織工程學(xué)材料,一般采用固定劑對(duì)異體皮膚細(xì)胞外基質(zhì)固定交聯(lián),再用胰蛋白酶和EDAT合劑去表皮保留基底膜,再用DNA酶、RNA酶和化學(xué)制劑對(duì)真皮內(nèi)可引發(fā)宿主細(xì)胞識(shí)別的成份進(jìn)行處理,保留完整的基膜和細(xì)胞外基質(zhì)狀態(tài),制成網(wǎng)狀“脫細(xì)胞異體真皮”。在手術(shù)過程中再將脫細(xì)胞真皮基質(zhì)與自體皮片復(fù)合移植到創(chuàng)傷處,其對(duì)于深度創(chuàng)面及燒傷后期瘢痕修復(fù)都有較好的治療效果。

  通過該技術(shù)制備的異體皮無刺激性、無免疫排斥反應(yīng)、質(zhì)地柔軟,同時(shí)還可以為表皮細(xì)胞的增長(zhǎng)提供良好的生長(zhǎng)環(huán)境,加速創(chuàng)面的愈合。目前復(fù)合植皮效果已被廣泛認(rèn)可,其在臨床中的應(yīng)用也逐漸增多,成為治療大面皮膚燒傷的主要發(fā)展方向之一。

  結(jié)語

  針對(duì)大面積的皮膚損傷,由于患者的有效皮源較少,傳統(tǒng)皮膚移植技術(shù)無法起到很好的治療效果。為了提高植皮的成活率及患者的恢復(fù)時(shí)間,針對(duì)表皮匱乏的重度燒傷患者主要采用新型的皮膚移植技術(shù),包括大張異體皮打洞自體小皮片嵌入移植、自體上皮異體真皮混合皮漿移植、表皮細(xì)胞直接移植及脫細(xì)胞異體真皮基質(zhì)加自體薄皮片移植。這類依托細(xì)胞工程及組織工程建立的新型治療手段逐漸成為皮膚移植技術(shù)的發(fā)展方向。

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