摘要：我國(guó)是世界上人口數(shù)量第一國(guó)家，據(jù)民政部預(yù)測(cè)近幾年將會(huì)迎來(lái)老齡化程度的頂峰，由此可預(yù)見(jiàn)的是，未來(lái)的10到20年，老年性疾病阿爾茨海默癥將為我國(guó)各個(gè)家庭、醫(yī)療保健系統(tǒng)以及整個(gè)社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力。所以目前，我國(guó)迫切需要重大的醫(yī)療計(jì)劃或政策來(lái)抑制阿爾茨海默患者的增長(zhǎng)趨勢(shì)，這就需要高質(zhì)量、高投入的研究作為基礎(chǔ)。本文重點(diǎn)介紹阿爾茨海默癥診斷現(xiàn)階段的發(fā)展。

對(duì)阿爾茨海默病的預(yù)防并不容易，它需要對(duì)該疾病的自然發(fā)展史有深刻的理解，對(duì)疾病發(fā)展過(guò)程中可能涉及的標(biāo)志物有完全充分的認(rèn)識(shí)。目前，阿爾茨海默病還沒(méi)有根治的療法或藥品，現(xiàn)階段只有四種減緩疾病進(jìn)程的藥物獲批，即便臨床確診仍然無(wú)法治愈，且近年來(lái)藥物研發(fā)失敗較高。所以早期診斷并及時(shí)干預(yù)是目前唯一有效延緩阿爾茨海默病進(jìn)展的措施。

阿爾茨海默癥的病程

阿爾茨海默癥的發(fā)展程度一般分為三種：輕度、中度及重度，醫(yī)學(xué)上也會(huì)使用早、中、晚期來(lái)表示。阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)確定了6個(gè)疾病進(jìn)程的標(biāo)準(zhǔn)模式，并描述了相關(guān)階段的進(jìn)展和癥狀。值得注意的是，不是每個(gè)患者都是以同樣的速度經(jīng)歷著完全相似的癥狀，據(jù)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，阿爾茨海默癥患者在確診后剩余的平均壽命在8年左右，但其疾病進(jìn)程可能有3到20年不等。

阿爾茨海默癥疾病的六個(gè)進(jìn)程分別為：極輕微的認(rèn)知衰退、輕度認(rèn)知衰退、中度認(rèn)知衰退、較嚴(yán)重的認(rèn)知衰退、嚴(yán)重認(rèn)知衰退、非常嚴(yán)重的認(rèn)知衰退。疾病進(jìn)程的腦CT如圖1所示。

在這段漫長(zhǎng)的疾病進(jìn)程中，病理或生理改變?cè)诔霈F(xiàn)臨床癥狀的15～20年前就已經(jīng)開(kāi)始。所以對(duì)阿爾茨海默癥干預(yù)時(shí)間太晚可能是治療失敗的關(guān)鍵原因。

圖1 阿爾茨海默癥疾病進(jìn)程

(資料來(lái)源：阿爾茨海默癥協(xié)會(huì))

阿爾茲海默癥的診斷方式

目前臨床上對(duì)于阿爾茨海默癥的診斷方式包括：神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)、血液學(xué)檢查、神經(jīng)影像學(xué)檢查、腦電圖、腦脊液檢測(cè)、基因檢測(cè)等。由于基因檢測(cè)的成本較高且準(zhǔn)確度有待考量，所以目前診斷技術(shù)比較高效和準(zhǔn)確的還屬腦脊液檢測(cè)。

醫(yī)學(xué)上利用各種相關(guān)的生物標(biāo)志物檢測(cè)患者腦內(nèi)阿爾茲海默癥病理的改變，使得阿爾茲海默癥的診斷階段不斷提前，為早期識(shí)別阿爾茨海默病、及時(shí)干預(yù)爭(zhēng)取了有效的時(shí)間。

腦脊液(CSF)檢測(cè)主要是通過(guò)腦脊液標(biāo)志物進(jìn)行工作的，腦脊液可以直觀(guān)的反映人體腦組織的病理變化，與阿爾茨海默癥相關(guān)的核心腦脊液標(biāo)記物包括磷酸化的tau蛋白、總tau蛋白和Aβ42。磷酸化的tau蛋白與神經(jīng)元纖維纏結(jié)病理改變相關(guān)，總tau蛋白可以反應(yīng)神經(jīng)變性的密度，Aβ42可以反應(yīng)腦皮層淀粉樣蛋白沉積。這些腦脊液核心標(biāo)志物具有較高的診斷準(zhǔn)確性，其特異性和敏感度可達(dá)到80%以上，是最有效的診斷標(biāo)志物之一。

診斷阿爾茨海默癥的最新進(jìn)展

關(guān)于阿爾茨海默癥早期診斷標(biāo)志物的應(yīng)用仍然處于試驗(yàn)和臨床的過(guò)渡期，未有可單獨(dú)使用診斷檢測(cè)的標(biāo)記物，研究多用聯(lián)合生物標(biāo)記物進(jìn)行診斷，整個(gè)過(guò)程成本較高且操作復(fù)雜。

而近年來(lái)出現(xiàn)的異常折疊蛋白循環(huán)擴(kuò)增(PMCA)技術(shù)有望成為研究人員的首選診斷技術(shù)，其較高的精確度和相對(duì)低廉的成本更容易是大眾醫(yī)院選擇。異常折疊蛋白循環(huán)擴(kuò)增(PMCA)技術(shù)的優(yōu)勢(shì)遠(yuǎn)不在此，它可以將阿爾茨海默癥的診斷時(shí)間提前到至少10年以上。該技術(shù)是利用異常折疊蛋白自我聚集的特性，實(shí)現(xiàn)了在人體外檢測(cè)血液或腦脊液中的微量致病蛋白的檢測(cè)，從而可以為阿爾茨海默癥提供早期、直接的診斷依據(jù)，推動(dòng)阿爾茲海默癥的預(yù)防治療進(jìn)程。

總結(jié)

綜上所述，阿爾茨海默癥傳統(tǒng)的診斷方式相對(duì)來(lái)說(shuō)較為復(fù)雜，精確度、成本及可操作性欠佳。而近年來(lái)出現(xiàn)的異常折疊蛋白循環(huán)擴(kuò)增(PMCA)技術(shù)為廣大醫(yī)生和患者提供了更為先進(jìn)的診療方式。隨著科技的發(fā)展、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的不斷進(jìn)步，阿爾茨海默癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)也在不斷的更新，未來(lái)阿爾茨海默癥診斷技術(shù)將越來(lái)越成熟，該技術(shù)將會(huì)成為干預(yù)阿爾茨海默癥最有效的手段之一。