摘要：目前全球大約有上百種重組蛋白藥物已經(jīng)上市，幾千種藥物仍處于研發(fā)狀態(tài)。歐美等發(fā)達(dá)國家在重組蛋白藥物研發(fā)領(lǐng)域?qū)嵙^強(qiáng)，已搶先一步占據(jù)了全球市場。而我國重組蛋白藥物產(chǎn)業(yè)經(jīng)過二十多年的發(fā)展，雖然已經(jīng)建立起完善的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售和質(zhì)量管理體系，但是我國重組蛋白藥物治療滲透率太低，市場空間有待開發(fā)。

重組蛋白藥物是應(yīng)用基因重組技術(shù)制備出重組蛋白質(zhì)，對(duì)某種疾病起預(yù)防和治療作用，是以翻譯為目的蛋白質(zhì)的基因片段的重組載體，經(jīng)過復(fù)雜的操作過程轉(zhuǎn)入宿主細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)過培養(yǎng)得到重組蛋白的目標(biāo)藥物，用于彌補(bǔ)人體由于先天基因缺陷或后天疾病造成的功能性蛋白的缺失，宿主細(xì)胞包括動(dòng)植物細(xì)胞、細(xì)菌和酵母菌等。詳細(xì)制備過程如圖1所示。

圖1 重組蛋白藥物生產(chǎn)流程

(資料來源：中國知網(wǎng))

重組蛋白藥物的細(xì)分領(lǐng)域各具特色

自1982年FDA(美國食品和藥物管理局)批準(zhǔn)通過第一個(gè)重組蛋白藥物人工胰島素上市之后，多種重組人生長激素和重組人細(xì)胞因子陸續(xù)上市，為多個(gè)疾病領(lǐng)域提供新型的治療方式，同時(shí)也推動(dòng)著生物藥領(lǐng)域的快速發(fā)展。目前重組蛋白藥物主要包含肽類激素、細(xì)胞因子、重組酶等細(xì)分領(lǐng)域，詳情請(qǐng)見表1。

重組蛋白藥物各個(gè)細(xì)分領(lǐng)域的產(chǎn)品都具備自身的不同功能和特性，但其研發(fā)途徑和市場環(huán)境具有較強(qiáng)的相似性，重組蛋白藥物一直在進(jìn)行迭代升級(jí)，以求更好的藥效和患者依從性;市場競爭方面，通常為相同重組蛋白藥物不同劑型之間的競爭。

表1 重組蛋白藥物部分細(xì)分領(lǐng)域及介紹

(資料來源：中國知網(wǎng))

按照劑型分類，重組人生長激素主要分為水針和粉針兩種劑型，按照時(shí)效分類，分為長效劑型和普通劑型，長效劑型國內(nèi)只有金賽藥業(yè)一家供應(yīng)，水針劑在做的國內(nèi)企業(yè)有諾和諾德和金賽藥業(yè)，粉針劑研發(fā)和生產(chǎn)的企業(yè)有安科生物、金賽藥業(yè)、中山海濟(jì)、聯(lián)合賽爾和LG公司等。

國內(nèi)市場增長放緩，水粉針增速均有下滑

據(jù)Wind數(shù)據(jù)顯示，近年來重組蛋白藥物人體生長激素國內(nèi)市場保持在10%以上的速度增長，發(fā)展的高峰期為2016年和2017年，同比增速高達(dá)30%以上，2018年增速開始下滑，生長激素的醫(yī)院市場規(guī)模保持在4.6億元左右，其中水針劑占據(jù)60%，粉針劑占40%，目前市場處于相對(duì)穩(wěn)定平衡的狀態(tài)。

圖2 重組人生長激素年銷售額趨勢(單位：億元)

(資料來源：Wind，五度易鏈行研中心)

圖3 重組人生長激素(水針)年銷售額趨勢(單位：萬元)

(資料來源：Wind，五度易鏈行研中心)

圖4 重組人生長激素(粉針)年銷售額趨勢(單位：萬元)

(資料來源：Wind，五度易鏈行研中心)

國內(nèi)產(chǎn)品優(yōu)勢明顯，但市場滲透率相對(duì)較低

目前國產(chǎn)重組人生長激素占據(jù)國內(nèi)市場95%以上的份額，對(duì)于進(jìn)口生長激素的國產(chǎn)替代效果較好，國內(nèi)研發(fā)生產(chǎn)生長激素的主要企業(yè)有金賽藥業(yè)、安科生物、中山海濟(jì)和聯(lián)合賽爾等，金賽藥業(yè)為國內(nèi)重組蛋白藥物的龍頭企業(yè)，在粉針、水針和長效制劑等產(chǎn)品均有布局，占據(jù)國內(nèi)市場的份額高達(dá)60%。

重組人生長激素主要治療領(lǐng)域?yàn)榘聿膬和颊撸瑖鴥?nèi)的矮身材兒童雖存量很大，但使用藥物治療的滲透率較低，一方面是患者家長的認(rèn)識(shí)不足，不認(rèn)為身材矮小是一種病癥，另一方面為即使患者家長聽從醫(yī)生的建議，治療兒童矮小病癥，但出于副作用的考慮，對(duì)生長激素類藥物的使用具有一定的排斥性。

根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)報(bào)告顯示，我國4-15歲需要接受治療的矮身材兒童患者大約有700萬左右，而目前每年接受就診的患者數(shù)量不到30萬，真正能夠接受治療的患者不足3萬，生長激素在國內(nèi)市場的滲透率不到1%，相對(duì)于歐美等發(fā)達(dá)國家10%的滲透率相比具有巨大的提升空間，所以重組人生長激素在國內(nèi)市場具有較大的潛在增長空間。

長效、水針優(yōu)勢明顯，產(chǎn)品迭代升級(jí)大勢所趨

蛋白的穩(wěn)定性是蛋白藥物研發(fā)過程中的主要難點(diǎn)，為使其保持穩(wěn)定性，粉針采用冷凍和干燥的技術(shù)手段，降低含水量以易于長期保存，使用時(shí)再次溶解即可。但是在粉針的制作過程和溶解過程中，蛋白質(zhì)藥物的活性和結(jié)構(gòu)很容易被破壞，同時(shí)經(jīng)過在溶解過程中易產(chǎn)生污染，容易在患者體內(nèi)產(chǎn)生抗體。隨著技術(shù)的發(fā)展，水針劑的出現(xiàn)正好可以解決粉針帶來的各種弊端，替代粉針的趨勢較為明顯，Wind數(shù)據(jù)顯示，重組人生長激素(水針)的市場份額保持在60%以上。

重組生長激素的治療對(duì)象主要以學(xué)齡前兒童為主，每日注射會(huì)導(dǎo)致兒童生理和心理上的恐懼，產(chǎn)生治療排斥的心理。而長效制劑能夠?qū)⒆⑸漕l率由每天降到每周，降低兒童的排斥心理，提高治療的依從性。金賽藥業(yè)2014年已獲批的重組人生長激素注射液是目前唯一上市的長效生長激素制劑，Wind數(shù)據(jù)顯示，目前長效制劑銷售額較低但增長速度較快，有望保持長期高速增長。

結(jié)語

綜上所述，重組蛋白藥物在不同細(xì)分領(lǐng)域各具特色，但其研發(fā)途徑和市場環(huán)境具有較強(qiáng)的相似性。以重組人生長激素為例，目前矮小兒童治療滲透率不到1%，遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家的10%，市場規(guī)模遠(yuǎn)未觸及天花板，還有巨大的提升空間。目前國產(chǎn)藥品占據(jù)國內(nèi)市場的95%以上，未來的發(fā)展主要以優(yōu)化產(chǎn)品、升級(jí)制備技術(shù)為主要目標(biāo)，產(chǎn)品迭代升級(jí)將是大勢所趨。