摘要：目前全球大約有上百種重組蛋白藥物已經上市，幾千種藥物仍處于研發狀態。歐美等發達國家在重組蛋白藥物研發領域實力較強，已搶先一步占據了全球市場。而我國重組蛋白藥物產業經過二十多年的發展，雖然已經建立起完善的研發、生產、銷售和質量管理體系，但是我國重組蛋白藥物治療滲透率太低，市場空間有待開發。

重組蛋白藥物是應用基因重組技術制備出重組蛋白質，對某種疾病起預防和治療作用，是以翻譯為目的蛋白質的基因片段的重組載體，經過復雜的操作過程轉入宿主細胞內，經過培養得到重組蛋白的目標藥物，用于彌補人體由于先天基因缺陷或后天疾病造成的功能性蛋白的缺失，宿主細胞包括動植物細胞、細菌和酵母菌等。詳細制備過程如圖1所示。

圖1 重組蛋白藥物生產流程

(資料來源：中國知網)

重組蛋白藥物的細分領域各具特色

自1982年FDA(美國食品和藥物管理局)批準通過第一個重組蛋白藥物人工胰島素上市之后，多種重組人生長激素和重組人細胞因子陸續上市，為多個疾病領域提供新型的治療方式，同時也推動著生物藥領域的快速發展。目前重組蛋白藥物主要包含肽類激素、細胞因子、重組酶等細分領域，詳情請見表1。

重組蛋白藥物各個細分領域的產品都具備自身的不同功能和特性，但其研發途徑和市場環境具有較強的相似性，重組蛋白藥物一直在進行迭代升級，以求更好的藥效和患者依從性;市場競爭方面，通常為相同重組蛋白藥物不同劑型之間的競爭。

表1 重組蛋白藥物部分細分領域及介紹

(資料來源：中國知網)

按照劑型分類，重組人生長激素主要分為水針和粉針兩種劑型，按照時效分類，分為長效劑型和普通劑型，長效劑型國內只有金賽藥業一家供應，水針劑在做的國內企業有諾和諾德和金賽藥業，粉針劑研發和生產的企業有安科生物、金賽藥業、中山海濟、聯合賽爾和LG公司等。

國內市場增長放緩，水粉針增速均有下滑

據Wind數據顯示，近年來重組蛋白藥物人體生長激素國內市場保持在10%以上的速度增長，發展的高峰期為2016年和2017年，同比增速高達30%以上，2018年增速開始下滑，生長激素的醫院市場規模保持在4.6億元左右，其中水針劑占據60%，粉針劑占40%，目前市場處于相對穩定平衡的狀態。

圖2 重組人生長激素年銷售額趨勢(單位：億元)

(資料來源：Wind，五度易鏈行研中心)

圖3 重組人生長激素(水針)年銷售額趨勢(單位：萬元)

(資料來源：Wind，五度易鏈行研中心)

圖4 重組人生長激素(粉針)年銷售額趨勢(單位：萬元)

(資料來源：Wind，五度易鏈行研中心)

國內產品優勢明顯，但市場滲透率相對較低

目前國產重組人生長激素占據國內市場95%以上的份額，對于進口生長激素的國產替代效果較好，國內研發生產生長激素的主要企業有金賽藥業、安科生物、中山海濟和聯合賽爾等，金賽藥業為國內重組蛋白藥物的龍頭企業，在粉針、水針和長效制劑等產品均有布局，占據國內市場的份額高達60%。

重組人生長激素主要治療領域為矮身材兒童患者，國內的矮身材兒童雖存量很大，但使用藥物治療的滲透率較低，一方面是患者家長的認識不足，不認為身材矮小是一種病癥，另一方面為即使患者家長聽從醫生的建議，治療兒童矮小病癥，但出于副作用的考慮，對生長激素類藥物的使用具有一定的排斥性。

根據中華醫學會報告顯示，我國4-15歲需要接受治療的矮身材兒童患者大約有700萬左右，而目前每年接受就診的患者數量不到30萬，真正能夠接受治療的患者不足3萬，生長激素在國內市場的滲透率不到1%，相對于歐美等發達國家10%的滲透率相比具有巨大的提升空間，所以重組人生長激素在國內市場具有較大的潛在增長空間。

長效、水針優勢明顯，產品迭代升級大勢所趨

蛋白的穩定性是蛋白藥物研發過程中的主要難點，為使其保持穩定性，粉針采用冷凍和干燥的技術手段，降低含水量以易于長期保存，使用時再次溶解即可。但是在粉針的制作過程和溶解過程中，蛋白質藥物的活性和結構很容易被破壞，同時經過在溶解過程中易產生污染，容易在患者體內產生抗體。隨著技術的發展，水針劑的出現正好可以解決粉針帶來的各種弊端，替代粉針的趨勢較為明顯，Wind數據顯示，重組人生長激素(水針)的市場份額保持在60%以上。

重組生長激素的治療對象主要以學齡前兒童為主，每日注射會導致兒童生理和心理上的恐懼，產生治療排斥的心理。而長效制劑能夠將注射頻率由每天降到每周，降低兒童的排斥心理，提高治療的依從性。金賽藥業2014年已獲批的重組人生長激素注射液是目前唯一上市的長效生長激素制劑，Wind數據顯示，目前長效制劑銷售額較低但增長速度較快，有望保持長期高速增長。

結語

綜上所述，重組蛋白藥物在不同細分領域各具特色，但其研發途徑和市場環境具有較強的相似性。以重組人生長激素為例，目前矮小兒童治療滲透率不到1%，遠低于發達國家的10%，市場規模遠未觸及天花板，還有巨大的提升空間。目前國產藥品占據國內市場的95%以上，未來的發展主要以優化產品、升級制備技術為主要目標，產品迭代升級將是大勢所趨。