摘要：在《生物可降解支架優(yōu)勢明顯 但安全性仍待討論》一文中，筆者對傳統(tǒng)支架與生物可降解支架進(jìn)行了對比，并對生物可吸收支架、可降解金屬支架技術(shù)現(xiàn)狀進(jìn)行了概述。在此基礎(chǔ)上，本文將進(jìn)一步對可降解支架發(fā)展現(xiàn)狀與我國企業(yè)的參與現(xiàn)狀進(jìn)行整理與分析，為我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提供參考。

　　《中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)摘要》數(shù)據(jù)顯示，目前中國心腦血管疾病患者已經(jīng)超過2.7億人，心腦血管疾病導(dǎo)致死亡人數(shù)已經(jīng)接近全國死亡總?cè)藬?shù)的40%。目前，人口老齡、生活水平的日益提高使得我國正進(jìn)入心腦血管疾病爆發(fā)期，同時(shí)也導(dǎo)致支架使用量不斷攀升。

　　可降解支架對傳統(tǒng)支架的取代還需長期的研發(fā)和臨床驗(yàn)證

　　目前，國內(nèi)外市場絕大部分還是以藥物洗脫支架為主,新一代藥物洗脫支架的各項(xiàng)臨床效果良好,可有效滿足大多數(shù)心血管疾病患者的需求，但其弊端也日益暴露。而生物可吸收高分子支架較差的力學(xué)性能及遠(yuǎn)期臨床效果決定了其短時(shí)間內(nèi)很難替代藥物洗脫支架，成為國內(nèi)外臨床使用的主流支架,必須通過改進(jìn)以下2點(diǎn),高分子支架才能獲得更長遠(yuǎn)的發(fā)展：第一,必須解決高分子力學(xué)性能差、彈性回縮高和力學(xué)衰減快的缺陷;第二,減小高分子支架的厚度,加快高分子支架吸收速率,防止高分子長時(shí)間遺留引起的超敏反應(yīng)。

　　通過生物可降解鎂基支架與鋅基支架的更新迭代,其各方面性能及臨床效果已經(jīng)越來越接近理想支架的要求,發(fā)展?jié)摿薮?這對于可降解鎂合金支架與鋅基支架的遠(yuǎn)期發(fā)展及應(yīng)用有著重要的意義。但可降解鎂合金支架與鋅基支架的系列臨床實(shí)驗(yàn)都是小規(guī)模、簡單病變的隨機(jī)實(shí)驗(yàn),得到的臨床數(shù)據(jù)不足以說明可降解鎂合金支架可以適應(yīng)各類病變患者,也無法證明其具備良好的遠(yuǎn)期臨床效果,這需要更大規(guī)模、更復(fù)雜病變的長期臨床隨機(jī)實(shí)驗(yàn)結(jié)果去驗(yàn)證。

　　我國多家企業(yè)相繼展開可降解支架的研發(fā)

　　國內(nèi)已經(jīng)有多家企業(yè)正在開展可降解支架的研發(fā)，包括上海百心安生物技術(shù)有限公司、先健科技(深圳)有限公司、上海百心安生物技術(shù)有限公司、深圳市信立泰生物醫(yī)療工程有限公司和上海脈全醫(yī)療器械有限公司外，還有以下四家企業(yè)最具代表性。

　　(1)樂普醫(yī)療NeoVas全降解支架性能已經(jīng)達(dá)到國際領(lǐng)先水平

　　2017年，樂普醫(yī)療的“全降解聚合物基體藥物洗脫支架系統(tǒng)”(NeoVas)的醫(yī)療器械注冊申請被國家食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)受理，CFDA順利地對其進(jìn)行注冊審批，并按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批》予以優(yōu)先辦理。進(jìn)入國家創(chuàng)新審批通道助推樂普醫(yī)療成為我國首家獲得全降解支架產(chǎn)品注冊證的國產(chǎn)企業(yè)，同時(shí)，這也給NeoVas支架的上市概率和上市速度帶來了極大的正面影響。

　　根據(jù)樂普醫(yī)療公布的數(shù)據(jù)，NeoVas全降解支架與雅培的XIENCE金屬藥物支架臨床效果相當(dāng)，具有良好的有效性與安全性，其性能已經(jīng)達(dá)到國際領(lǐng)先水平。而韓雅玲院士發(fā)布的NeoVas生物可吸收支架的多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)結(jié)果顯示，CoCr-EES組和NeoVas組萬千管腔丟失沒有差異，后者的支架貼壁不良率更低、支架覆蓋率更高。

　　除了在研發(fā)進(jìn)展中處于領(lǐng)先位置，樂普醫(yī)療還有望借助公司原有的產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢和強(qiáng)大銷售渠道，在國產(chǎn)可降解市場競爭中取得更大的優(yōu)勢。

　　(2)微創(chuàng)醫(yī)療Firesorb已經(jīng)實(shí)現(xiàn)良好的安全性和療效

　　2009年微創(chuàng)醫(yī)療的生物全可吸收雷帕霉素靶向洗脫冠脈支架系統(tǒng)(Firesorb)的研發(fā)工作開始啟動(dòng)，F(xiàn)iresorb已經(jīng)通過CFDA的審查。FUTUREⅠ、Ⅱ、Ⅲ三個(gè)部分組成了相關(guān)臨床試驗(yàn)：2016年完成的FUTUREⅠ證實(shí)了Firesorb具有良好的臨床初步應(yīng)用有效性和安全性;2017年8月啟動(dòng)的FUTUREⅡ是一項(xiàng)隨機(jī)對照、前瞻性、多中心的臨床試驗(yàn)，旨在評估標(biāo)準(zhǔn)在治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變中植入Firesorb支架的療效和安全性;2018年第二季度，F(xiàn)UTUREⅢ臨床試驗(yàn)也逐漸展開。

　　(3)華南生物Xinsorb已完成大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)

　　山東華安生物科技有限公司與葛均波院士團(tuán)隊(duì)合作成功研發(fā)了Xinsorb-我國首款生物全降解冠脈雷帕霉素洗脫支架。2013年9月，我國首例Xinsorb支架的人體置入在葛均波院士的帶領(lǐng)下順利完成;隨后一年的臨床隨訪結(jié)果驗(yàn)證了該支架的有效性和安全性;2017年，CIT會(huì)議公布數(shù)據(jù)，顯示Xinsorb能較好維持植入部位管腔通暢和有效抑制內(nèi)膜增生。葛均波院士表示Xinsorb支架已完成大規(guī)模臨床試驗(yàn)。

　　(4)阿邁特AMsorb臨床實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目也已經(jīng)啟動(dòng)

　　北京阿邁特?fù)碛腥蝾I(lǐng)先的3D快速血管支架制造完全的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和專利技術(shù)，是全球唯一一家利用3D精密打印技術(shù)進(jìn)行完全可吸收外周血管支架和冠脈血管支架研發(fā)生產(chǎn)的企業(yè)。阿邁特自主研發(fā)了AMsorb可吸收支架，這款擁有其核心3D打印技術(shù)多項(xiàng)研究專利的多聚合可吸收支架具有獨(dú)特的通過性能和支撐結(jié)構(gòu)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)驗(yàn)證了其良好的輸送系統(tǒng)和支撐力。2016年9月，北大第一院霍勇主任牽頭的臨床實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目也正式啟動(dòng)。

　　結(jié)語

　　目前，國內(nèi)外市場絕大部分還是以藥物洗脫支架為主，而生物可吸收高分子支架較差的力學(xué)性能及遠(yuǎn)期臨床效果決定了其短時(shí)間內(nèi)很難替代藥物洗脫支架成為國內(nèi)外臨床使用的主流支架，可降解支架對傳統(tǒng)支架的取代還需長期的研發(fā)和臨床驗(yàn)證。而國內(nèi)已經(jīng)有多家企業(yè)正在開展可降解支架的研發(fā)，其中樂普醫(yī)療NeoVas全降解支架性能已經(jīng)達(dá)到國際領(lǐng)先位置，微創(chuàng)醫(yī)療Firesorb也已經(jīng)實(shí)現(xiàn)良好的安全性和療效，華南生物Xinsorb已完成大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)，阿邁特AMsorb臨床實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目也已經(jīng)啟動(dòng)。