摘要：隨著生物學(xué)和基因?qū)W等各學(xué)科的發(fā)展，近年來生物藥逐漸出現(xiàn)在人們的視野當(dāng)中，由于和其他藥物相比具備明顯臨床優(yōu)勢(shì)，因此生物藥成為全球醫(yī)療領(lǐng)域的熱點(diǎn)，而隨著生物原研藥專利到期和各國(guó)臨床研發(fā)注冊(cè)路徑的明確，生物類似藥即將進(jìn)入高速發(fā)展期。

生物藥在臨床治療上有著顯著的優(yōu)勢(shì)，其藥理活性高、副作用小、針對(duì)性強(qiáng)、療效可靠且營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高；在化學(xué)構(gòu)成上，與人體的正常生理機(jī)制高度相關(guān)，相對(duì)于其他藥物更容易被人體吸收。因此生物制藥工業(yè)從上世紀(jì)70年代開始，被各國(guó)政府高度重視且給予大力政策支持，在各國(guó)政府的積極推動(dòng)下，生物藥取得迅猛發(fā)展，成為全球暢銷的藥物產(chǎn)品之一。而受益于生物原研藥專利到期和臨床研發(fā)注冊(cè)路徑的明確，生物類似藥在全球范圍內(nèi)進(jìn)入高速發(fā)展期。

原研生物藥核心專利到期是促使類似藥發(fā)展的最大動(dòng)力

生物類似藥行業(yè)發(fā)展的最大動(dòng)力來源于原研生物藥的專利到期，據(jù)全球知名醫(yī)療咨詢公司IMS統(tǒng)計(jì)，銷售額超過800億美元的生物原研藥在2020年前將會(huì)陸續(xù)到期，其中銷售額最大的為阿達(dá)木單抗，2017年全球銷售額為184億美元，原研藥的專利于2018年已到期（歐洲和美國(guó)），銷售額超過71億美元的英夫利昔單抗早在2016年到期（歐洲），詳情請(qǐng)見圖1。

圖1 專利即將到期生物藥全球銷售額

（資料來源：IMS Health）

隨著生物原研藥核心專利的到期，越來越多的生物類似藥在美國(guó)和歐洲上市，這里值得提到的是美國(guó)對(duì)生物原研藥的專利保護(hù)較為嚴(yán)格，美國(guó)藥監(jiān)局給生物原研藥的的市場(chǎng)獨(dú)占期長(zhǎng)達(dá)12年，而歐洲只有10年；美國(guó)的Patent Dance制度中明確規(guī)定了類似藥申請(qǐng)人和原研藥BLA持有人之間的響應(yīng)時(shí)間，廠家需要在生物類似藥審批上市的前180天通知BLA持有人。歐洲是全球出臺(tái)生物類似藥政策最早的區(qū)域，2005年頒布第一版指導(dǎo)原則，次年批準(zhǔn)第一個(gè)生物類似藥，至今已有13年的歷史。所以歐洲和美國(guó)類似藥行業(yè)的管理制度等發(fā)展較完善和成熟。

各國(guó)政府對(duì)生物類似藥注冊(cè)的明確是類似藥發(fā)展的第二大驅(qū)動(dòng)力

促進(jìn)生物類似藥行業(yè)發(fā)展的第二大驅(qū)動(dòng)力是關(guān)于各國(guó)政府對(duì)生物類似藥注冊(cè)路徑上的突破，其中歐盟是2004出臺(tái)的生物類似藥的注冊(cè)路徑，屬全球最早并不斷完善；美國(guó)次之，2010年出臺(tái)了生物制品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與創(chuàng)新法案-BPCIA，隨后出臺(tái)了相應(yīng)的指導(dǎo)方針，并于2014年出臺(tái)生物類似藥注冊(cè)法規(guī)；我國(guó)在生物類似藥法規(guī)體系的研究尚屬空白，已于2015年出臺(tái)了生物類似藥的注冊(cè)征求意見稿，目前注冊(cè)法規(guī)仍在不斷完善，預(yù)計(jì)明年將會(huì)正式出臺(tái)注冊(cè)的正式稿。全球生物類似藥注冊(cè)路徑的明確可以降低研發(fā)過程中的不確定性，大大縮短研發(fā)時(shí)間。圖2為全球生物藥注冊(cè)路徑突破情況。

圖2 全球生物藥注冊(cè)路徑突破情況

（資料來源：國(guó)金證券研究所）

歐盟作為最早出臺(tái)生物類似藥注冊(cè)路徑的區(qū)域，其先行優(yōu)勢(shì)逐步擴(kuò)大，目前歐盟是獲批生物類似藥最多的地區(qū)，截止到2017年歐盟共批準(zhǔn)了近40個(gè)生物類似藥的文號(hào)。

生物藥全球銷售額超2000億美元，生物類似藥將逐步崛起

從全球來看，生物藥2017年銷售額為2280億美金，且保持13%以上的增長(zhǎng)，其中美國(guó)市場(chǎng)占比超過62%且市場(chǎng)份額在不斷擴(kuò)大，是目前全球生物藥的主要市場(chǎng)；其次歐盟占比為25%；日本份額保持在6-8%左右。

圖3 生物藥各國(guó)占比情況

（資料來源：國(guó)金證券研究院）

原研藥到期的驅(qū)動(dòng)，注冊(cè)路徑發(fā)生改變的驅(qū)動(dòng)，引發(fā)全球行業(yè)市場(chǎng)平穩(wěn)增長(zhǎng)。2016年銷售額超過15億美金，增速超過45%且保持逐步加速的趨勢(shì)，我們認(rèn)為隨著更多重磅產(chǎn)品的專利到期，生物類似藥的銷售額和占比將逐步提高，未來的銷售有望在2020年達(dá)到90億美金，詳情如圖4所示。

圖4 全球生物類似藥市場(chǎng)規(guī)模情況（單位：億美元）

（資料來源：IMS,五度易鏈行研中心）

據(jù)IMS預(yù)測(cè)，隨著專利藥的到期，未來5年，生物類似藥將搶占20%的市場(chǎng)。目前，越來越多的生物類似藥瞄準(zhǔn)了與自身免疫病和腫瘤相關(guān)的大分子藥，尤其是以抗體藥最為火熱。在研生物類似藥的主要分布地區(qū)排名第一的是中國(guó)大陸，第二的是印度，第三才是美國(guó)。這一方面反應(yīng)了中國(guó)有巨大的市場(chǎng)需求，另一方面也反應(yīng)了中國(guó)生物類似藥的激烈競(jìng)爭(zhēng)。

結(jié)語

綜上所述，生物類似藥相比于原研藥而言可以節(jié)省大量的時(shí)間和成本，且受益于第一批生物原研藥的專利到期和各國(guó)政府對(duì)生物類似藥注冊(cè)路徑的的明確，生物類似藥即將進(jìn)入高速發(fā)展期，2017年生物藥銷售額超過兩千億美金且高速增長(zhǎng)，生物類似藥逐步崛起，隨著重磅產(chǎn)品的專利到期，生物類似藥的銷售額和占比將逐步提高，未來的銷售有望在2020年達(dá)到90億美金。